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    1.  健(jiàn)康成就更多(duō)可能医学新(xīn)闻

      基因组医学(xué) | 你会得(dé)流感吗(ma)?答案可(kě)能在你的血液(yè)里

      发(fā)布(bù)时间:2018-06-21作者:洛阳九游平台和慈铭健(jiàn)康管理(lǐ)有限公司点击:4749 次

      基因组(zǔ)医学 | 你会(huì)得流感吗?答(dá)案可能在你的(de)血液里

      自去(qù)年年底至今年三四月份,全球范围内流感肆(sì)虐,甚至很多人因此(cǐ)死(sǐ)亡,你当时是(shì)否担心过自己也会感染上这种可怕的病毒?据《基因组医学》报(bào)道,现在有一种方法可以预(yù)测(cè)你是否容易感染(rǎn)流感。

      在这项研究中(zhōng),某医学院的研究(jiū)人员在人类血液中发现了一种(zhǒng)可以预测是否(fǒu)会感(gǎn)染流感病毒的标(biāo)志。具体来(lái)说,研究人员发现感染流感的人免疫细胞中(zhōng)的自然杀伤(shāng)细胞(NK 细胞)水(shuǐ)平较低(dī)。如果血液中(zhōng)这(zhè)些(xiē)细胞的水平高于某个阈值,人们就(jiù)不会感染流感。

      NK细胞(bāo)是一种对先天免疫系统至关重要的(de)细(xì)胞毒性(xìng)淋巴(bā)细胞,在脊椎(zhuī)动物适(shì)应(yīng)性免疫反应中的(de)作用类(lèi)似于细胞毒性(xìng)T细胞。NK细胞对病毒感染的细(xì)胞提供(gòng)快速(sù)反应,在感染后约3天(tiān)起作用,并对肿(zhǒng)瘤形成(chéng)作出反应。通常,免疫细(xì)胞检测感染(rǎn)细胞表面存在的主要组织相容性复合(hé)物( MHC ),触发(fā)细胞因子释(shì)放(fàng),引起(qǐ)溶解或凋亡。然而,NK细胞是独一(yī)无二(èr)的,因为它(tā)们能够(gòu)在没有抗体和MHC的(de)情况(kuàng)下识别(bié)应激细胞,从而允许更快的免疫反应。

      他们之(zhī)所以(yǐ)被(bèi)命名为(wéi)“自然(rán)杀手(shǒu)”,是因为(wéi)最初的想法是(shì),他们(men)不(bú)需要激活来杀死缺失MHC 1级“自我”标记的细胞。这一作用特别重要,因(yīn)为缺少MHC I标记的有害细(xì)胞无(wú)法被其他免疫细胞(如T淋巴细胞(bāo))检测和破坏。

      NK细胞(bāo)的细胞质中小颗粒(lì)含有穿孔素和(hé)蛋白酶等蛋白质,称为颗粒酶。在与微生(shēng)物(wù)的作(zuò)用(yòng)过程中,穿孔(kǒng)素在(zài)接近预定(dìng)杀(shā)死的细(xì)胞释(shì)放后,在(zài)靶细胞的细胞膜上形(xíng)成孔,产生颗粒酶和相(xiàng)关分子可通过其进入的水通道,诱导细胞凋亡或渗透细(xì)胞(bāo)裂解。细(xì)胞凋(diāo)亡和细胞(bāo)裂解的区(qū)别在免疫学上很重要:裂解病毒感染的细胞可能只能释放病毒颗粒,而细胞凋(diāo)亡导(dǎo)致病毒内部的破坏。抗微生(shēng)物分子α-防(fáng)御素也由NK细(xì)胞分泌,以类(lèi)似中性粒细(xì)胞的方式破坏细菌细胞壁,直(zhí)接杀死细(xì)菌。

      在这项研究中,研究人员发现(xiàn)了一(yī)种叫做KLRD1的基因,它可以决定一个人体内(nèi)NK 细胞的水平。KLRD1是在(zài)NK细(xì)胞表面发现的受(shòu)体基因。研究发现,人感染流感(gǎn)前血液中KLRD1的表达水平(píng)可(kě)以预测到谁会感染上流感病毒,准确率(lǜ)高达86%。

      研究(jiū)人员分(fèn)析了52名之前参与过“流感挑战(zhàn)研究”的(de)人的血样。在(zài)这些(xiē)早期的研究中,志(zhì)愿者暴露在流(liú)感病毒(dú)( H1N1或H3N2 )中(zhōng),研究(jiū)人(rén)员将监测他们是(shì)否生病。研究(jiū)人员使用一种算法来计算人体暴露于病毒前(qián)血液中不同类型免疫(yì)细胞的比(bǐ)例。

      研(yán)究人员发现,最终感染流感(gǎn)的人体(tǐ)内NK细胞的水平很低。如果受试者的免疫细胞(bāo)中有10 %以上是(shì)由NK细胞(bāo)组(zǔ)成的,他就不会(huì)生病;如果NK细胞不(bú)足10 %,则他们最终会感染上流感。研究人员随后将KLRD1定位为一种代表NK细胞水平并预(yù)测流感易(yì)感性(xìng)的基(jī)因。

      这项发现(xiàn)可用于开(kāi)发更好(hǎo)的流感疫(yì)苗

      研究人员希望他们的发现有(yǒu)朝一日(rì)可以帮助医生确定谁感染流感的风险最高(gāo),进而(ér)确定谁最有可能受益于治疗流(liú)感的药物(wù);也可(kě)以用于开(kāi)发(fā)更好的流感疫苗。

      该(gāi)医学院医(yī)学和生物医学(xué)数(shù)据科(kē)学副教授说:“了解NK细胞的保护作用至关重(chóng)要,这样我们就可以潜在(zài)地利用这一点来设计更好的流感疫苗,既然我们看到NK细胞在不同(tóng)的(de)毒株之间是有保护作用的,也许这将是一种通用流感疫苗的途(tú)径。"

      NK 细(xì)胞还可以(yǐ)消灭恶性肿(zhǒng)瘤(liú)细(xì)胞

      据报道,发表于《欧洲免疫学杂志》上一份研究指出,机体可以对肿瘤细胞产生免疫力,就像对(duì)抗病原体(病毒)一样。NK细胞表达各(gè)种类型(xíng)的免疫受体,这些(xiē)免疫受体都被设(shè)计(jì)成能感知自身细胞(bāo)的病理变化(huà)。对NK细胞(bāo)的(de)抑制和激活(huó)输入(rù)的平衡决定了其激活状态(tài),通过利用这种多态性(xìng)抑制受体/配体系统来利(lì)用NK细胞的力量已经成(chéng)为临床治疗的组成部分。

      淋巴结肿瘤(liú)称(chēng)为淋巴(bā)瘤,是起源(yuán)于淋巴系统B细(xì)胞或T细胞的恶性肿瘤。NK细胞(bāo)具(jù)有攻(gōng)击B淋巴瘤细胞的(de)潜(qián)力,因此被(bèi)认为(wéi)是新治疗策略的(de)可能途径(jìng)。

      在先(xiān)前的研究中发(fā)现,肿(zhǒng)瘤附近(jìn)的NK细胞显示功能减退。数据显示,当NK细胞(bāo)置于正常环(huán)境中(zhōng)时,它们的功能可以(yǐ)在几小时内恢(huī)复。这些结果表明,导(dǎo)致NK细胞失活的因素来自肿瘤本身。

      研究人(rén)员确定了与NK细胞功能受损相关的(de)两个(gè)重要肿(zhǒng)瘤(liú)特异性因素。首先,特定的炎性细(xì)胞因(yīn)子( IL - 10 )间接(jiē)参与NK细胞的失活。其次(cì),肿瘤细(xì)胞(bāo)对NK细胞产生(shēng)保护机制。NK细(xì)胞可以结合(hé)的肿(zhǒng)瘤(liú)细胞(bāo)( NK g2d配(pèi)体)的(de)比表面分子受到下调(diào)。他们解释说,NK细胞(bāo)缺乏(fá)重要的活化机(jī)制(zhì),不再能够进行细胞毒性活性。

      但是(shì),尽管有(yǒu)肿瘤细胞的(de)抑制策略,但NK细(xì)胞会在早(zǎo)期(qī)阶段产生细胞因子干扰(rǎo)素(sù)-γ( IFN -γ),IFN -γ对进(jìn)一步激活(huó)支持抗肿瘤的免疫(yì)反应至关重要。

      研究人员推测,转移NK细胞是治疗B细胞淋(lín)巴瘤的(de)一(yī)种可能(néng)的战略选择。根据研(yán)究结果,当转移(yí)的NK细胞在注射前已经在体外激活,从而(ér)绕过肿瘤微环境中缺失的激活(huó)电位(wèi)时,这种治疗方法可以得到(dào)优化(huà)。他们接着得(dé)出结(jié)论,额外注射IFN -γ或抗IL - 10抗体可以进(jìn)一(yī)步支持免(miǎn)疫活性。

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